游戏开始后，首先是《鬼泣4》的一段高质量开场动画。游戏的新主人公，尼禄恶魔右腕的力量已经觉醒，因此他不得不用绷带将自己的秘密隐藏起来。他穿越荒废的街道，消灭一路上不时涌现的恶魔，急急忙忙地赶往大教堂，也就是魔剑教团（一个对抗恶魔的神秘宗教组织，将斯巴达也就是但丁之父奉为救世主）的总部，那里正有一场会议等待着他，而尼禄的心上人克莱雅也正在那里。
然而就在教团领导者塞克特斯主持会议进行的途中，前三作的主人公但丁突然从大教堂穹顶上如蝙蝠侠一般落下，他的到来立刻引起了现场的一片骚动。接下来玩家的操作部分正式开始，玩家要扮演魔剑教团骑士之一的尼禄挑战但丁。
最开始的这段与但丁的对决，实际上是以帮助玩家熟悉操作的教程为主，在整个战斗过程中，玩家要操纵尼禄完成移动和攻击动作，包括三次成功跳跃、三次成功紧急回避等。按照屏幕上的提示，操纵尼禄对但丁造成一定程度的伤害后，自动切换到第二段过场动画中。战斗中显得心不在焉的但丁在尼禄的同伴赶来助阵前飞身逃走了，但教团领导者塞克特斯却已在骚乱中丧命。
第一战与但丁的对决以熟悉操作为主